广东金石医疗《医疗器械生物学评价》

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一般来说，合理运用化学表征能够豁免大部分有剂量相关性的实验，比如全身毒性试验，基因毒性，致癌试验，生殖发育毒性；但是应注意化学表征以后的运用经验数据和文献数据时应一一对应，NOAELs和LOAELs通常可用于放弃急性、亚慢性或慢性系统毒性测试，对于其他试验，并不适合由此直接放弃，但是可以作为其他试验剂量设计的参考。但对于可以由材料物理表面甚至官能团介导的生物反应，是无法运用化学表征豁免的，比如植入后局部反应的研究，血液相容性试验；另外对于申请上市或备案的最低试验要求，不建议运用化学表征的数据。

需要考虑这种情况的，一般是昂贵的材料或者打样的费用非常高的情形。对于低密度材料，如果不是多孔状的，可以考虑按照表面积进行浸提，对多孔状的低密度材料，可以考虑使用0.1g/mL的比例进行浸提，但是即使是这样，也只能通过精准计算试验的最低需样量来减少昂贵样品的损耗。

亚慢浸提注射14天和28天的试验设计参考了药物毒理中长毒测试的理念，但在在医疗器械中，大部分的材料在进行亚慢时已经通过前期研究预估了亚慢毒性的毒性水平，此时往往不考虑对浸提液进行剂量设计，但是对于那些已经被证实会全身暴露的并且有一定毒性的材料，往往需要综合临床剂量综合考量，以免高估了最终产品的风险。另外亚慢毒性中经常考量临床剂量的情况主要包括通过直接喂食或者植入途径进行染毒的情形。

浸提试验中绝大多数情况是要考虑双极性浸提的，但是对于热原试验，或者临床预期接触环境只有单极性的情况，比如一些用于输送或者存放特定极性溶剂的组件或器械。

在国内的评审案例中，这种情形反馈比较少，一般都是进行浸提24h，但是在FDA的反馈中，我们得知，FDA接受这样的数据，但是会要求在使用说明增加使用时间的限制条款。

对于此类器械推荐进行90天经口毒性。一般针对植入器械，在不选用植入途径研究时，使用肠外双注射法（极性浸提液尾静脉注射，非极性浸提液用腹腔注射）。

对于此种情况，如果选择混合浸提，那么一般来说以获取最少的浸提液为原则来选择浸提比例，这样或许会高估其风险，但是混合浸提本身就低估了该产品的风险评估。导尿管产品的主要临床风险点主要是局部反应，每个部件引起的局部反应往往不会受其他部件的协同作用后者拮抗作用，对于不同的材料和部件，FDA建议这种情形能对每个部件进行单独的风险评估。

对于不降解的材料一般只选择短期或者长期，但是如果在实验中发现植入后局部反应在试验终点时还处于有中度刺激的情况，评审可能会要求你提供其植入后局部反应发展趋势的数据理论，此时需要在前后增加植入周期；对降解材料，无论植入反应如何都应该设立前期，中期，长期三个周期的植入试验，并参考体外模拟降解的数据，一般把降解一半的周期作为降解周期。

与人体接触的器械才需要进行生物相容性风险的评估，但是此时人体并不特指患者，还应包括医生或者使用者。如果预期用户会在无防护措施的情况下使用该产品，往往需要考虑基本三项。

因为造影导管在血管内的压力大于体外的浸提液条件，所以需要考虑器械本身的密闭性，对于使用过程中有浸入可能的部件和材料，体外浸提时应用注射器注入并在摇晃下浸提。

需要的，已经证实了大鼠对腹腔注射芝麻油浸提液有良好的耐受性。

对于此类产品，现行标准推荐使用血液相容性－体内试验，样品按照最终产品形态和工艺制备。

在考虑植入后局部反应时，可以捆绑成束。

此类产品一半推荐按照临床接触情况设计动物模型进行原位植入，并与同类产品对比。

一般来说需要根据产品特性，分为很多情形，产品是否能被切割，产品的厚度，物理结构也会影响浸提的操作，此时最好与实验室沟通。

需要获得FDA认可的17025认证机构的能力认可，然后再在FDA官网搜索ASCA相关申请指南文件。通过后，使用FDA认可的报告模板进行结果报告。

改进产品的工艺，良好的生产环境，优质的原料，组件或组装成成品后用纯水清洗，都能减少我们常见的细胞毒性阳性物质。确定了细胞毒性来源后主动降低该物质在配方中的比例。

一般只在提示100％样品浸提液有潜在细胞毒性情况下考虑这一点。